LawRu.info - Правовая Россия. Портал
 
LawRU.info
Курсы валют
08.11.2014
59.3
49.3
47.9
7.8
75.8
Рейтинги


Рейтинг@Mail.ru

Вы находитесь на старой (архивной) версии сайта "Правовая Россия". Для перехода на новый сайт нажмите здесь.

ПРАВИЛА ПРОВЕДЕНИЯ КАЧЕСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ в Российской Федерации. ОСТ 42-511-99 (УТВ. МИНЗДРАВОМ РФ 29.12.1998)

Текст документа по состоянию на 1 марта 2008 года (архив)

Страница 1

                            СТАНДАРТ ОТРАСЛИ

              ПРАВИЛА ПРОВЕДЕНИЯ КАЧЕСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ
                    ИСПЫТАНИЙ в Российской Федерации

                             ОСТ 42-511-99

               (утв. Минздравом РФ от 29 декабря 1998 г.)

                                             Дата введения 1999.01.01


                         1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

       Настоящий стандарт   устанавливает   требования  к  проведению
   клинических испытаний лекарственных средств.
       Правила проведения   качественных   клинических   испытаний  в
   Российской Федерации (Good Clinical Practice -  GCP)  представляют
   собой   этический  и  научный  стандарт  качества  планирования  и
   проведения  исследований  на  человеке,  а  также  документального
   оформления и представления их результатов.  Соблюдение этих правил
   служит гарантией достоверности результатов клинических  испытаний,
   безопасности,  охраны  прав и здоровья испытуемых в соответствии с
   основополагающими принципами Хельсинкской декларации.
       Требования данных  Правил  должны  соблюдаться  при проведении
   клинических испытаний лекарственных  средств,  результаты  которых
   планируется представить в разрешительные инстанции.
       Кроме того,  принципы  Правил  могут  быть  распространены  на
   другие  клинические  исследования,  при  проведении которых нельзя
   исключить  нежелательное  влияние  на  безопасности   и   здоровье
   человека.

                          2. ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

       в настоящем   стандарте   применяются   следующие   термины  и
   определения:
       2.1. Аудит
       Систематическая и   независимая   проверка   документации    и
   деятельности   участвующих   в   клиническом   испытании   сторон.
   Проводится   для   подтверждения    факта    осуществления    этой
   деятельности,  а  также  для  оценки  соответствия процедур сбора,
   обработки   и   представления   данных    требованиям    протокола
   исследования, стандартных процедур, Правил проведения качественных
   клинических испытаний (GCP) и разрешительных инстанций.
       2.2. Брошюра исследователя
       Реферативное изложение     результатов     клинического      и
   доклинического  изучения препарата,  значимых для его исследования
   на человеке (см. раздел 8 "Брошюра исследователя").
       2.3. Действующие нормативные требования
       Все законы  и  подзаконные   акты,   регулирующие   проведение
   клинических испытаний  лекарственных  препаратов.  (То   же,   что
   "требования разрешительных инстанций".)
       2.4. Договор
       Письменное, датированное и подписанное соглашение между  двумя
   или   более   сторонами,   которое   определяет   какие   -   либо
   договоренности об объеме  работ,  обязанностей  и  финансировании.
   Основой договора может служить протокол исследования.
       2.5. Доклиническое исследование
       Биомедицинское исследование,  не  включающее  экспериментов на
   человеке.
       2.6. Документация
       Все записи в любой форме (на бумажных,  электронных, магнитных
   или  оптических  носителях,  сканограммы,  рентгеновские  пленки и
   электрокардиограммы),  которые описывают или регистрируют  методы,
   проведения и (или) результаты клинического испытания,  возникающие
   сложности и способы их преодоления.
       2.7. "Документальный след"
       Документация, которая  позволяет  полностью  восстановить  ход
   событий.
       2.8. Законный представитель
       Физическое лицо,  юридическая или другая организация,  имеющие
   законное право дать от имени потенциального  испытуемого  согласие
   на участие в клиническом исследовании.
       2.9. Здоровье испытуемых
       Физическое и психическое благополучие испытуемых,  участвующих
   в клиническом испытании.
       2.10. Индивидуальная карта испытуемого
       Печатный, электронный,  или оптический документ для внесения в
   него информации предусмотренной протоколом исследования по каждому
   испытуемому.
       2.11. Инспекция
       Процедура официальной проверки  представителем  разрешительных
   инстанций   помещений   документов,   записей,   а   также  других
   материалов,  которые рассматриваются представителем инстанции  как
   относящиеся  к клиническому испытанию и которые могут находиться в
   исследовательском центре,  в  офисах  спонсора  и/или  контрактной
   исследовательской  организации,  а  также  другого  учреждения  на
   усмотрение инспектора.
       2.12. Информированное Согласие
       Документально оформленное добровольное согласие испытуемого на
   участие  в  клиническом  испытании после ознакомления со всеми его
   особенностями.
       2.13. Испытуемый
       Участник клинического    испытания,    которому    назначается
   исследуемый препарат или препарат сравнения.
       2.14. Исследователь
       Лицо, несущее   ответственность   за  проведение  клинического
   испытания в исследовательском центре.  Если  испытание  проводится
   коллективом сотрудников исследовательского центра,  исследователем
   (основным исследователем) является  руководитель  коллектива.  См.
   "сотрудник исследователя".
       2.15. Исследуемый препарат
       Лекарственная форма активного вещества или плацебо,  изучаемые
   или используемые для контроля в клиническом испытании (в том числе
   лекарственное  средство,  разрешенное  к  медицинскому применению,
   если способ его применения отличается от  утвержденного;  при  его
   использовании по новому показанию или для получения дополнительной
   информации по утвержденному показанию).  [То  же,  что  "изучаемый
   препарат".]
       2.16. Исследователь - координатор
       Исследователь, отвечающий  за  координацию  деятельности  всех
   исследователей в многоцентровом клиническом испытании.
       2.17. Исследователь/медицинское учреждение
       Термин, означающий "исследователь и/или медицинское учреждение
   в зависимости от действующих нормативных требований".
       2.18. Исследовательский центр
       Место проведения клинического испытания.
       2.19. Исходная медицинская документация
       См. "первичная документация."
       2.20. Клиническое испытание/исследование
       Изучение безопасности    и/или    эффективности   исследуемого
   препарата  у  человека  для  выявления   или   подтверждения   его
   клинических,   фармакологических,   фармакодинамических   свойств,
   побочных   эффектов   и/или   для   изучения    его    всасывания,
   распределения,  биотрансформации и выведения. Термины "клиническое
   испытание" и "клиническое исследование" являются синонимами.
       2.21. Код испытуемого
       Уникальный идентификатор, присваиваемый исследователем каждому
   испытуемому  для обеспечения его анонимности и используемый вместо
   фамилии в отчетах по исследованию.
       (Далее "индивидуальный код".)
       2.22. Комитет  по  независимой оценке результатов исследования
   (Комитет  по  оценке  результатов  и  безопасности   исследования.
   Комитет по мониторингу исследования. Комитет по оценке результатов
   исследования.)
       Комитет по независимой оценке результатов  исследования  может
   быть  образован  по  инициативе  спонсора  для  рассмотрения  хода
   клинического испытания, данных по безопасности и/или эффективности
   препарата, а также для выработки рекомендаций спонсору по вопросам
   продолжения, изменения методологии или прекращения испытания.
       2.23. Контрактная исследовательская организация
       Физическое лицо  или  организация  (коммерческая,   научно   -
   исследовательская  или  другая),  которые  в  рамках  договора  со
   спонсором выполняют одну или более из его  функций  в  клиническом
   испытании.
       2.24. Контроль качества
       Методы и меры обеспечения качества проводимого исследования.
       2.25. Конфиденциальность
       Сохранение в  тайне  информации,  принадлежащей спонсору,  или
   информации,  позволяющей  установить   личность   испытуемого   от
   неуполномоченных лиц.
       2.26. Координационный комитет
       Комитет, который   может   быть   организован   спонсором  для
   координации проведения многоцентрового клинического испытания.
       2.27. Медицинское учреждение
       Любое частное или государственное  медицинское  учреждение,  в
   котором проводится клиническое испытание.
       2.28. Многоцентровое клиническое испытание
       Клиническое испытание,  проводимое  по единому протоколу более
   чем в одном исследовательском центре и,  следовательно,  более чем
   одним исследователем.
       2.29. Мониторинг
       Процедуры контроля   за   ходом   клинического   испытания   и
   обеспечения  его  проведения,   сбора   данных   и   представления
   результатов    исследования    согласно   протоколу,   стандартным
   процедурам. Правилам проведения качественных клинических испытаний
   (GCP) и действующим нормативным требованиям.
       2.30. Независимый комитет по вопросам этики
       Независимый комитет,   действующий   на   уровне  медицинского
   учреждения,  региона или страны, состоящий из медицинских и других
   специалистов. Рассматривает вопросы обеспечения прав, безопасности
   и охраны здоровья  испытуемых,  одобряет  протоколы  исследования,
   оценивает   квалификацию   исследователей,  а  также  правильность
   документального оформления информированного  согласия  испытуемых.
   Деятельность Независимого  комитета  по  вопросам  этики не должна
   противоречить требованиям GCP,  изложенным в  настоящих  Правилах.
   [Далее "Комитет по этике".]
       2.31. Незаинтересованный свидетель
       Физическое лицо,  непричастное  к проведению исследования,  на
   которое  не  могут   оказать   давление   участники   клинического
   испытания. Если испытуемый или его законный представитель не умеют
   или   не   могут   читать,   присутствует   во   время   получения
   информированного согласия.
       2.32. Нежелательные явления
       Выявленные у  больного или испытуемого любые нежелательные или
   непредвиденные   симптомы   (включая   патологические    изменения
   лабораторных показателей), жалобы или заболевания, которые связаны
   во  времени   с   использованием   лекарственного   (исследуемого)
   препарата,   независимо   от   наличия   причинной   связи  с  его
   применением.
       2.33. Непредвиденный побочный эффект лекарства
       Побочный эффект,  характер или тяжесть которого не согласуются
   с   имеющейся   информацией  о  препарате  (например,  с  Брошюрой
   исследователя  в  случае  незарегистрированного  препарата  или  с
   листком   -   вкладышем/инструкцией   по   применению   в   случае
   зарегистрированного лекарственного средства)
       2.34. Обеспечение качества
       Комплекс планомерных   и   систематических   мероприятий   для
   соблюдения  Правил проведения качественных клинических испытаний и
   действующих  нормативных  требований   в   процессе   клинического
   испытания,    сбора    данных,    документального   оформления   и
   представления результатов исследования.
       2.35. Основные документы
       Документы, которые вместе или по отдельности позволяют оценить
   качество исследования и полученных данных (см.  раздел 9 "Основные
   документы клинического испытания").
       2.36. Отчет об аудите
       Письменное заключение  о  результатах   аудита,   составленное
   аудитором.
       2.37. Отчет монитора
       Письменный отчет   монитора   спонсору   о   каждом  визите  в
   исследовательский центр и/или переговорах/переписке в соответствии
   со стандартными процедурами спонсора.
       2.38. Отчет о клиническом испытании/исследовании
       Представленные в   письменной   форме   результаты  испытания/
   исследования  на  человеке   какого   -   либо   терапевтического,
   профилактического или диагностического средства.  Отчет включает в
   себя  описание  клинических  и  статистических  методов,  а  также
   представленные   в   наглядной  форме  результаты  анализа  данных
   исследования  (см.   "Структура  и содержание отчета о клиническом
   исследовании").
       2.39. Первичные данные
       Необходимая для  воссоздания  картины клинического испытания и
   его оценки информация,  содержащаяся в  исходных  записях  или  их
   заверенных     копиях,    отражающих    результаты    клинического
   обследования,   наблюдения   или   других   действий   в    рамках
   исследования. Первичные данные содержатся в первичной документации
   (подлинниках или их заверенных копиях).
       2.40. Первичная документация
       Подлинные документы,  данные  и  записи   (например,   истории
   болезни,   амбулаторные   карты,  лабораторные  записи,  служебные
   записки,  дневники  испытуемых  или  опросники,   журналы   выдачи
   медикаментов,  распечатки приборов,  верифицированные и заверенные
   копии  или  расшифровки  фонограмм,   микрофиши,   фотографические
   негативы,   микропленки   или  магнитные  носители,  рентгеновские
   снимки,   административные   документы,   записи,   хранящиеся   в
   участвующих   в   исследовании  аптеке,  лаборатории  и  отделении
   инструментальной диагностики).
       2.41. Побочные эффекты лекарств.
       Для незарегистрированного лекарственного средства или при  его
   изучении по новым показаниям,  особенно, если терапевтические дозы
   препарата точно не установлены,  к побочным лекарственным эффектам
   относятся все отрицательные или непредвиденные реакции,  связанные
   с введением любой дозы лекарственного препарата. Термин "связанные
   с  введением  лекарственного  препарата" означает,  что существует
   хотя бы минимальная  вероятность  причинно  -  следственной  связи
   между лекарственным средством и нежелательным явлением.
       Для зарегистрированных лекарственных  препаратов  этот  термин
   означает все отрицательные или непредвиденные эффекты, связанные с
   введением лекарственного препарата в обычных дозах, использующихся
   для профилактики, диагностики или лечения заболеваний, или в целях
   модуляции физиологических функций.
       2.42. Поправка
       См. "поправка к протоколу".
       2.43. Поправка к протоколу
       Письменное описание  изменений  или   формальное   разъяснение
   текста протокола.
       2.44. Правила     проведения     качественных      клинических
   испытаний/исследований (Good Clinical Practice - GCP)
       Стандарт планирования,  проведения,  выполнения,  мониторинга,
   аудита и документального оформления клинических испытаний, а также
   обработки и представления  их  результатов,  служит  для  общества
   гарантией  достоверности  полученных  данных  и защищенности прав,
   здоровья и анонимности испытуемых.
       2.45. Препарат сравнения
       Исследуемый или коммерческий  препарат  (позитивный  контроль)
   или плацебо, используемые для сравнения в клиническом испытании.
       2.46. Промежуточный отчет о клиническом испытании/исследовании
       Отчет о  промежуточных  результатах  клинического  испытания и
   основанный на статистической обработке данных.
       2.47. Протокол
       Документ, который описывает  задачи,  методологию,  процедуры,
   статистические аспекты и организацию исследования. Протокол обычно
   содержит  полученные  ранее  данные  и  обоснование  исследования,
   однако эти разделы могут быть представлены в других документах.  В
   рамках настоящего руководства термин "протокол" подразумевает  как
   сам протокол исследования, так и поправки к нему.
       2.48. Прямой доступ
       Разрешение на изучение, анализ, проверку и копирование каких -
   либо документов и  отчетов  клинического  испытания.  Все  имеющие
   право прямого доступа лица (например,  национальные или зарубежные
   разрешительные инстанции,  мониторы и аудиторы  спонсора),  должны
   принимать    разумные   меры   предосторожности   для   соблюдения
   нормативных требований  по  сохранению  анонимности  испытуемых  и
   конфиденциальности информации.
       2.49. Рандомизация
       Процесс распределения  испытуемых  по  опытным  и  контрольным
   группам  случайным  образом,   позволяющий   свести   к   минимуму
   систематическую ошибку и предвзятость.
       2.50. Разрешительные инстанции
       Органы, обладающие   правом   осуществлять   разрешительные  и
   контрольные  функции.  в  рамках  настоящих  правил  этот   термин
   включает  инстанции,  уполномоченные рассматривать предоставленные
   им клинические данные,  а также  проводить  инспекции  (см.  пункт
   1.29.). Эти органы иногда называют контролирующими инстанциями.
       2.51. Решение Независимого комитета по вопросам этики
       Заключение и/или   рекомендации   Независимого   комитета   по
   вопросам этики.
       2.52. Серьезные нежелательные явления и/или серьезные побочные
   эффекты лекарств.
       Любые неблагоприятные   клинические  проявления,  которые  вне
   зависимости от дозы препарата:
       - приводят к смерти;
       - представляют угрозу для жизни;
       - требуют госпитализации или ее продления;
       - приводят  к  стойкой  или   выраженной   нетрудоспособности/
   инвалидности;
       - являются врожденной аномалией/пороком развития.
       2.53. Сертификат аудиторской проверки
       Документ, составленный   аудитором   в   подтверждение   факта
   проведения аудита.
       2.54. Слепой/маскированный метод
       Метод, при  котором  одной или более участвующим в клиническом
   испытании сторонам не известно,  какой из  исследуемых  препаратов
   назначен  испытуемому.  Простой  слепой  метод - неосведомленность
   испытуемых о  назначенном  им  лечении.  Двойной  слепой  метод  -
   неосведомленность   испытуемых,  исследователей,  мониторов  и,  в
   некоторых  случаях,  лиц,  выполняющих  статистическую   обработку
   данных.
       2.55. Соблюдение  требований  (применительно   к   клиническим
   испытаниям)
       Выполнение всех связанных с клиническим испытанием  требований
   Правил  качественных  клинических испытаний (GCP) и разрешительных
   инстанций.
       2.56. Сотрудник исследователя
       Член исследовательского    коллектива    (например,    интерн,
   ординатор,   научный   сотрудник),   находящийся  в  подчинении  у
   исследователя  и  уполномоченный  им   для   выполнения   процедур
   клинического испытания. См. также "исследователь".
       2.57. Спонсор
       Физическое лицо,   учреждение   или  организация,  принимающие
   решение о начале клинического испытания и несущие  ответственность
   за его организацию, контроль и/ или финансирование.
       2.58. Спонсор - исследователь
       Лицо, которое единолично или в сотрудничестве с другими лицами
   организует и проводит клиническое испытание и под непосредственным
   руководством    которого    исследуемый    препарат    назначается
   испытуемому. Термин распространяется только на физические лица (не
   относится  к  частным  компаниям  или  ведомствам).  Обязательства
   спонсора  -  исследователя  включают  в  себя  как   обязательства
   спонсора, так и обязательства исследователя.
       2.59. Стандартные процедуры
       Подробные письменные  инструкции,  обеспечивающие единообразие
   выполнения определенных функций.
       2.60. Утверждение (Экспертным советом медицинского учреждения)
       Заключение, принятое  Советом   по   этике   при   медицинском
   учреждении,  подтверждающее факт экспертизы клинического испытания
   и являющееся разрешением на его проведение  в  данном  медицинском
   учреждении  в  соответствии  с  инструкциями Совета,  медицинского
   учреждения,  а также требованиям  Правил  (GCP)  и  разрешительных
   инстанций.   [То   же,   что   "разрешение   (Экспертного   совета
   медицинского учреждения)".]
       2.61. Уязвимые испытуемые
       Лица, чье  добровольное  согласие  на  участие  в  клиническом
   испытании может быть результатом их чрезмерной заинтересованности,
   связанной с обоснованными или  необоснованными  представлениями  о
   преимуществах  участия  в  исследовании или с санкциями со стороны
   руководства в случае отказа.  к уязвимым испытуемым  относятся,  в
   частности,    представители   подчиненного   звена   иерархических
   организаций:
       учащиеся высших  и  средних  медицинских,  фармацевтических  и
   стоматологических   учебных   заведений,   персонал    клиник    и
   лабораторий,   сотрудники   фармацевтических   компаний,  а  также
   служащие вооруженных сил и заключенные.  Кроме  того,  к  уязвимым
   испытуемым  относятся  больные  неизлечимыми заболеваниями;  лица,
   содержащиеся в домах престарелых;  безработные и малообеспеченные;
   пациенты   в   неотложном  состоянии;  представители  национальных
   меньшинств;  бездомные, беженцы; несовершеннолетние, а также лица,
   неспособные дать информированное согласие.
       2.62. Экспертный совет медицинского учреждения
       Независимый орган,  включающий  в  себя  медицинских,  научных
   специалистов и лиц других специальностей.  Отвечает за обеспечение
   прав,  безопасности  и охраны здоровья испытуемых.  Рассматривает,
   утверждает или пересматривает протокол исследования и  поправки  к
   нему,  а также документальное оформление информированного согласия
   испытуемых. [Далее "Экспертный совет".]

          3. ПРИНЦИПЫ КАЧЕСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ (GCP)

       3.1. Клинические испытания должны проводиться в соответствии с
   основополагающими этическими принципами  Хельсинкской  Декларации,
   Правилами GCP и действующими нормативными требованиями.
       3.2. До начала клинического испытания  должна  быть  проведена
   оценка  соотношения  предвидимого  риска  с  ожидаемой пользой для
   испытуемого и общества.  Клиническое испытание может быть начато и
   продолжено  только  в  случае  преобладания  ожидаемой  пользы над
   риском.
       3.3. Права,   безопасность   и   здоровье  испытуемого  важнее
   интересов науки и общества.
       3.4. Обоснованием  планируемого  клинического испытания должны
   служить данные доклинического и клинического изучения исследуемого
   препарата.
       3.5. Клиническое  испытание  должно  быть  научно  обосновано,
   подробно и ясно описано в протоколе исследования.
       3.6. Клиническое  испытание  проводится   в   соответствии   с
   протоколом,   заблаговременно  утвержденным/одобренным  Экспертным
   Советом/Комитетом по этике.
       3.7. Ответственность    за    оказание    медицинской   помощи
   испытуемому может взять на себя только квалифицированный врач.
       3.8. Все   лица,   участвующие   в   проведении   клинического
   испытания,  должны  иметь  профессиональное  образование  и  опыт,
   соответствующий поставленным задачам.
       3.9. Испытуемый может  быть  включен  в  испытание  только  на
   основании  добровольного  информированного  согласия,  полученного
   после детального ознакомления с материалами исследования.
       3.10. Сбор, обработка и хранение информации, полученной в ходе
   клинического испытания,  должны обеспечивать точное  и  правильное
   представление, объяснение и подтверждение данных.
       3.11. Документы,  позволяющие установить личность испытуемого,
   должны сохраняться в тайне от неуполномоченных лиц.
       3.12. Производство и хранение исследуемого препарата,  а также
   обращение   с   ним  осуществляется  в  соответствии  с  Правилами
   организации производства и контроля качества лекарственных средств
   (Good    Manufacturing    Practice   -   GMP).   Препарат   должен
   использоваться   в   соответствии   с   утвержденным    протоколом
   исследования.

       Приказом  Минздрава  РФ и Минэкономики РФ от 3 декабря 1999 г.
   N 432/512  введен  в  действие  Стандарт  отрасли  ОСТ   42-510-98
   "Правила    организации    производства    и   контроля   качества
   лекарственных средств (GMP)"

       3.13. Система  процедур,  используемая  в процессе клинических
   испытаний,  должна обеспечивать всестороннее качество  клинических
   испытаний.

                  4. ЭКСПЕРТНЫЙ СОВЕТ/КОМИТЕТ по ЭТИКЕ

       Согласно Указанию  Минздрава  РФ от 19 августа 1999г.  N 891-У
   функции  Комитета  по  этике  при  Федеральном   органе   контроля
   качества,   эффективности  и  безопасности  лекарственных  средств
   возложены на Национальный этический комитет
       4.1. Обязанности Экспертного Совета/Комитета по этике
       4.1.1. Основная задача Экспертного Совета/Комитета по этике  -
   защита   прав   и   здоровья   испытуемых,  а  также  гарантия  их
   безопасности.  Особое  внимание   уделяется   тем   исследованиям,
   участниками    которых    могут    быть    уязвимые    испытуемые.
       4.1.2. Экспертный   Совет/Комитет   по   этике   получает   на
   рассмотрение следующие документы:
       - протокол исследования и поправки к нему;
       - форму письменного информированного согласия и ее последующие
   редакции;
       - материалы   для   привлечения   испытуемых   к   участию   в
   исследовании (например, рекламные объявления);
       - Брошюру исследователя;
       - имеющуюся информацию по безопасности исследуемого препарата;
       - информацию о выплатах и компенсациях испытуемым;
       - curriculum vitae исследователя  на  настоящий  момент  и/или
   другие материалы, подтверждающие его квалификацию;

Полезная информация
Инфо
---




Разное